广州末代西关小姐潘梦蝶，曾是一位绝代佳人，如今住在西关大屋中。在将近一个世纪的时间长河里，她坚守着自己的爱情，坚守着家族的秘密，坚守着属于她自己的祖屋……社区民警马思鹏是一位身手矫健、头脑聪颖、乐于助人的人民警察。他接到了一桩名为“代号西关小姐”的涉毒案件。在调查的过程中，马思鹏结识潘梦蝶及其后人叶伊西。随着案件的深入，许多不为人知的秘密随之解开，一场关于警民、亲情、血缘等复杂情感的生死较量即将展开……

1949年，甘肃天水城外，两军对垒，杀声震天。英雄营长耿震山亲率一连战士经过惨烈的厮杀战，突出重围，奋力阻击敌人军用列车的通过。面对呼啸而来的庞然大物，战士们束手无策，情急之下，耿震山不得以下令炸毁隧道。铁路畅通是解放兰州的必须条件，耿震山炸毁隧道，犯下重罪，险些被枪毙。团长陈坤命令耿震山限期修通隧道，戴罪立功。

家在北京的杨东来到烟台投资股票，却被骗子席卷全部资金逃之夭夭。杨东被人追债，他奋力逃脱时不慎开车将秦悦撞伤。根哥手下追到医院，杨东只好扔下秦悦再次逃跑。魏明不顾女朋友秦悦的病情跑到酒店私会情人老板赵元，赵元提出要与魏明回北京结婚。杨母打来电话告之杨东其父与其继母在车祸中身亡，杨东决定启程回北京。

开照相馆的老鳏夫周解放苦苦追求的退休美术教师秦玉就要出国了，走之前她留了一句话，只要周解放把他的小女儿周小花嫁出去，她就回来和周解放完婚。周解放不想让自己的晚年幸福就这么溜走，他召开了家庭会议，让小花姐姐周小红现身说法，逼小花赶紧找对象，周小红嫁给研究甲骨文的考古学副教授李全，这个婚姻是老周眼里的荣耀。

三个毕业于同一所医学院的师兄弟， 走进了改革开放后初步建立起来的120医疗急救中心。林志浩（任程伟饰）对医疗急救事业有一种近乎痴狂的热爱，这一切缘于年幼时经历的失去父爱的痛苦；缘于在医学院实习时，因救护方式不当所导致的同学叶小楠（王艳饰）的好友——一位才华横溢的舞蹈高才生的高位截瘫从而导致的自杀悲剧；缘于骨子里那一份正直与爱心。好友武布克（朱宏嘉饰）及武咪咪（杨雪饰）兄妹具有的敢做敢为以及对事业与友情的赤诚。而农村出身的师兄唐再军（朱冠铭饰）太怕回到以前的贫困，怕被他人窥见他内心深处的卑微和脆弱，贪欲使他