《山海战纪之狂兽逆袭》讲述上古九州大陆，天外陨石从天而降带来神秘异晶，异晶附体于飞禽走兽，于是便被人称作“异兽”。大战百年后，异兽逐渐绝迹，但同样拥有异能的“异者“却成为了百姓的新的威胁，于是成立了”山海会“捕杀异者，围绕幼时陈宵因一场大战误被异兽晶体附入，舍身取义为救天下安危一场惊心动魄的故事。

闭塞的闽北山村长生村中，三房家长董兆如却被一条浮出河面的蟒蛇拖入河中吞食。族长董兆吉认为被长生村所崇拜的“长蛇仙”现身了，可能因为这十年族人没给长蛇仙献祭惹恼了巨蟒，一场血雨腥风在所难免……董兆吉遣人掳走没有家长也没有靠山的二房少女董文娟，要选择良辰吉日将其推入河中献祭给巨蟒，保山村平安。哥哥董文林为了救出妹妹，决心一定要赶在祭祀之前找到罪魁祸首巨蟒。